大眾醫藥宣傳
女性妊娠期和哺乳期因生理狀態的改變以及需要顧忌對下一代的影響，用藥中有很多“雷區”，這也是很多醫生用藥時極為頭痛的問題。本期“妊娠期和哺乳期用藥”專題將就該問題進行詳細論述，希望全科醫師能夠更好地掌握女性妊娠期和哺乳期的藥物使用。
妊娠期女性及胎兒的藥代動力學特點
妊娠晚期血液動力學的改變，尤其下肢循環不良，肌肉注射給藥時藥物的吸收速率降低。
妊娠期女性血容量增加約1/3-1/2，藥物的血漿濃度相對降低；得因血漿蛋白含量減少，藥物蛋白結合率降低，則使游離藥物濃度增加，藥物的作用及毒性反應均升高。此時監測游離藥物濃度較測定血漿中總藥物濃度更有實際意義。
女性妊娠期肝臟負擔加重，黃體酮等激素分泌增加，使肝微粒體酶活性改變，藥物代謝減慢，肝臟對藥物的清除減慢；妊娠晚期仰臥位時腎血流量減少可使腎排出藥物延緩。這些特點可能導致藥物在體內蓄積。
妊娠期胃酸分泌減少，胃腸活動減弱，胃排空時間延長，口服藥物吸收峰值常偏低，特別是出現早孕反應性口服藥物效果更差；但由于藥物在消化道存留時間處長，吸收緩慢且相當完全，所以藥物在妊娠女性體內的濃度相對較高且維持時間較長。
妊娠期腎血流量增加近1倍，腎小球濾過率增加70%，藥物以原形消除的速率將大大加強，也會導致血藥濃度降低，故一般妊娠期的藥量應高于非妊娠期。
大多數藥物均能經胎盤進入胎兒體內，脂溶性大、解離度低、蛋白結合率低的藥物更易經胎盤轉運入胎兒體內，藥物還可通過胎兒吞噬羊水，自胃腸或經皮膚少量吸收。
由于胎兒體液的PH值比母體低0.1～0.15，不少藥物在胎兒體內呈游離態，所以一旦藥物進入胎兒體內，則不易再經胎盤屏障返回母體。
胎兒肝臟發育不完善，許多代謝酶的含量不足并缺乏葡萄糖醛酸結合的藥物排出量少，對藥物的解毒能力較低。
胎兒的腎小球濾過率低，藥物及降解產物排泄延緩，排出的部分代謝產物可因“羊水腸道循環”被胎兒重吸收，易在胎兒體內蓄積。
藥物對胎兒及新生兒的影響
流產、死胎
從妊娠開始至妊娠17 d為受孕和植入期，若在此期間妊娠女性使用致畸藥，可將胚胎破壞而致死胎。
致畸
在胚胎發育的最初2周，即著床前期，易發生胚胎死亡。該期較少出現胚胎結構的畸形，故也將此期稱為致畸的相對不敏感期，但低溫和某些藥物也可能在此期對胚胎有致畸胎作用。在妊娠的第3~8周（胚胎著床后期至大多數器官原基形成階段）稱為器官形成期，此期胚胎對藥物等大多數致畸原都很敏感，致畸原對胚胎的影響主要表現為結構畸形并伴隨胚胎死亡和自發性流產，因此又將此期稱為致畸的敏感期。繼器官形成期到分娩稱胎兒期，此時胚胎對致畸原的敏感性逐漸下降，但可因致畸原的作用表現為生長遲緩、某些特異性生理功能缺陷等。
胎兒發育遲緩、宮內窘迫及新生兒產時窒息
發育遲緩是指在生長發育過程中出現速度放慢或是順序異常等現象。在妊娠14周至胎兒出生使用腎上腺皮質激素可使胎兒生長受到抑制；尼古丁、普萘洛爾、潑尼松及中樞神經抑制藥均可影響胎兒發育，故在妊娠后期使用要尤其注意。
此外，藥物的使用不當也會導致胎兒宮內窘迫和新生兒產時窒息。如妊娠晚期或分娩期用大劑量地西泮可致新生兒窒息、肌張力減低、低血壓、低體溫和尿潴留；分娩時用哌替啶可致胎兒對糖的利用和代謝下降，并使胎兒腦電圖呈現與窘迫胎兒相似的波形，肌注哌替啶給藥至胎兒娩出的時間間隔（DDI）在2~3 h的新生兒，出現呼吸抑制的風險明顯增加；分娩應用利血平可致新生兒嗜睡、心動過緩、鼻塞及呼吸困難；分娩期使用普萘洛爾可造成新生兒低血糖、新生兒呼吸抑制、新生兒竇性心動過緩及圍生期死亡率增加；分娩期母體輸大量葡萄糖可致正常胎兒pH下降、二氧化碳分壓升高，血乳酸堆積及低血鈉癥，可使窘迫胎兒病情惡化，新生兒出生后低血糖、低血壓和黃疸發生率增加。
器官功能障礙（暫時或永久）
妊娠期某些特定藥物的使用可能導致子代出現各種形式的器官功能障礙。
已烯雌酚用藥6周以上可致男性胎兒女性化，妊娠早期過量應用炔諾酮等孕激素，可使女性胎兒男性化。
胎兒已出現中樞神經活動，母親服用鎮靜、安定、麻醉、止痛、抗組織胺或其他抑制中樞神經的制劑可抑制胎兒神經的活動，并改變腦的發育。
妊娠晚期使用雙香豆素類抗凝藥、大劑量苯巴比妥或長期服用阿司匹林治療，可引起胎兒嚴重出血甚至死胎。
能引起胎兒器官功能障礙的藥物很多，在此不做一一例舉。
此外，有些藥物對胎兒的不良影響，不表現在新生兒期，而是在若干年后才顯現出來，如妊娠女性服用乙烯雌酚致子代生殖道畸形或陰道腺癌，至青春期才出現相應表現。
妊娠期用藥基本原則
用藥必須有明確的指征，避免不必要的用藥；
應在醫生指導下用藥，根據病情選用藥效確切且對胎兒安全的藥物，盡量單用，嚴格掌握劑量及療程；
妊娠早期若病情允許，盡量推遲到妊娠中晚期再用藥；
對于危重癥妊娠女性，應充分權衡母嬰雙方利弊后用藥，根據病情及時調整劑量、及時停藥。必要時監測血藥濃度。
妊娠期女性及胎兒的藥代動力學特點
妊娠晚期血液動力學的改變，尤其下肢循環不良，肌肉注射給藥時藥物的吸收速率降低。
妊娠期女性血容量增加約1/3-1/2，藥物的血漿濃度相對降低；得因血漿蛋白含量減少，藥物蛋白結合率降低，則使游離藥物濃度增加，藥物的作用及毒性反應均升高。此時監測游離藥物濃度較測定血漿中總藥物濃度更有實際意義。
女性妊娠期肝臟負擔加重，黃體酮等激素分泌增加，使肝微粒體酶活性改變，藥物代謝減慢，肝臟對藥物的清除減慢；妊娠晚期仰臥位時腎血流量減少可使腎排出藥物延緩。這些特點可能導致藥物在體內蓄積。
妊娠期胃酸分泌減少，胃腸活動減弱，胃排空時間延長，口服藥物吸收峰值常偏低，特別是出現早孕反應性口服藥物效果更差；但由于藥物在消化道存留時間處長，吸收緩慢且相當完全，所以藥物在妊娠女性體內的濃度相對較高且維持時間較長。
妊娠期腎血流量增加近1倍，腎小球濾過率增加70%，藥物以原形消除的速率將大大加強，也會導致血藥濃度降低，故一般妊娠期的藥量應高于非妊娠期。
大多數藥物均能經胎盤進入胎兒體內，脂溶性大、解離度低、蛋白結合率低的藥物更易經胎盤轉運入胎兒體內，藥物還可通過胎兒吞噬羊水，自胃腸或經皮膚少量吸收。
由于胎兒體液的PH值比母體低0.1～0.15，不少藥物在胎兒體內呈游離態，所以一旦藥物進入胎兒體內，則不易再經胎盤屏障返回母體。
胎兒肝臟發育不完善，許多代謝酶的含量不足并缺乏葡萄糖醛酸結合的藥物排出量少，對藥物的解毒能力較低。
胎兒的腎小球濾過率低，藥物及降解產物排泄延緩，排出的部分代謝產物可因“羊水腸道循環”被胎兒重吸收，易在胎兒體內蓄積。
藥物對胎兒及新生兒的影響
流產、死胎
從妊娠開始至妊娠17 d為受孕和植入期，若在此期間妊娠女性使用致畸藥，可將胚胎破壞而致死胎。
致畸
在胚胎發育的最初2周，即著床前期，易發生胚胎死亡。該期較少出現胚胎結構的畸形，故也將此期稱為致畸的相對不敏感期，但低溫和某些藥物也可能在此期對胚胎有致畸胎作用。在妊娠的第3~8周（胚胎著床后期至大多數器官原基形成階段）稱為器官形成期，此期胚胎對藥物等大多數致畸原都很敏感，致畸原對胚胎的影響主要表現為結構畸形并伴隨胚胎死亡和自發性流產，因此又將此期稱為致畸的敏感期。繼器官形成期到分娩稱胎兒期，此時胚胎對致畸原的敏感性逐漸下降，但可因致畸原的作用表現為生長遲緩、某些特異性生理功能缺陷等。
胎兒發育遲緩、宮內窘迫及新生兒產時窒息
發育遲緩是指在生長發育過程中出現速度放慢或是順序異常等現象。在妊娠14周至胎兒出生使用腎上腺皮質激素可使胎兒生長受到抑制；尼古丁、普萘洛爾、潑尼松及中樞神經抑制藥均可影響胎兒發育，故在妊娠后期使用要尤其注意。
此外，藥物的使用不當也會導致胎兒宮內窘迫和新生兒產時窒息。如妊娠晚期或分娩期用大劑量地西泮可致新生兒窒息、肌張力減低、低血壓、低體溫和尿潴留；分娩時用哌替啶可致胎兒對糖的利用和代謝下降，并使胎兒腦電圖呈現與窘迫胎兒相似的波形，肌注哌替啶給藥至胎兒娩出的時間間隔（DDI）在2~3 h的新生兒，出現呼吸抑制的風險明顯增加；分娩應用利血平可致新生兒嗜睡、心動過緩、鼻塞及呼吸困難；分娩期使用普萘洛爾可造成新生兒低血糖、新生兒呼吸抑制、新生兒竇性心動過緩及圍生期死亡率增加；分娩期母體輸大量葡萄糖可致正常胎兒pH下降、二氧化碳分壓升高，血乳酸堆積及低血鈉癥，可使窘迫胎兒病情惡化，新生兒出生后低血糖、低血壓和黃疸發生率增加。
器官功能障礙（暫時或永久）
妊娠期某些特定藥物的使用可能導致子代出現各種形式的器官功能障礙。
已烯雌酚用藥6周以上可致男性胎兒女性化，妊娠早期過量應用炔諾酮等孕激素，可使女性胎兒男性化。
胎兒已出現中樞神經活動，母親服用鎮靜、安定、麻醉、止痛、抗組織胺或其他抑制中樞神經的制劑可抑制胎兒神經的活動，并改變腦的發育。
妊娠晚期使用雙香豆素類抗凝藥、大劑量苯巴比妥或長期服用阿司匹林治療，可引起胎兒嚴重出血甚至死胎。
能引起胎兒器官功能障礙的藥物很多，在此不做一一例舉。
此外，有些藥物對胎兒的不良影響，不表現在新生兒期，而是在若干年后才顯現出來，如妊娠女性服用乙烯雌酚致子代生殖道畸形或陰道腺癌，至青春期才出現相應表現。
妊娠期用藥基本原則
用藥必須有明確的指征，避免不必要的用藥；
應在醫生指導下用藥，根據病情選用藥效確切且對胎兒安全的藥物，盡量單用，嚴格掌握劑量及療程；
妊娠早期若病情允許，盡量推遲到妊娠中晚期再用藥；
對于危重癥妊娠女性，應充分權衡母嬰雙方利弊后用藥，根據病情及時調整劑量、及時停藥。必要時監測血藥濃度。